DA（Dark Agouti）

近交系（Inbred Rat）   毛色：深褐色。大约有30%~40%概率出现腹部白色斑块。

Dark Agoutid大鼠（DA大鼠）

About Dark Agouti(DA) rats

Dark Agouti大鼠（Dark Agouti rats，DA rats）是广泛用于生物学、医学研究的实验动物之一。2008年上海SIPPR-BK有限公司自英国B＆K公司引进。

品系特征：DA大鼠肝脏颗粒较粗大，颜色偏深偏暗，经腹主动脉灌注后，不似SD和Wistar大鼠那样，肝脏呈细嫩土黄色，而是土黄色偏暗红； DA大鼠肝下下腔静脉旁结缔组织内均有黄褐色脂肪沉积，致使下腔静脉管腔狭小、管壁弹性差；DA大鼠心率平均为28（251～521）次／min，血压在不麻醉状态下为 107（78～146）mmHg。

对环境适应能力差，适用与环境科学的研究；易患自身免疫性甲状腺炎，自身免疫疾病易感动物，器官移植，关节炎研究，免疫学研究。

DA大鼠来历：

Odell（T.T.Odell ）博士在美国橡树岭国家实验室（the Oak Ridge National Laboratory）对某品系大鼠（未知，但1971年Palm和Black认为可能与COP大鼠有关）进行杂交培育的具有d血型（d blood group）的大鼠（又称D血型大鼠），然后，于1965年在Wistar研究所（the Wistar Institute）完成近交而诞生了DA大鼠。

Odell博士在20世纪50年代（1950s）从事同种异体移植的实验研究。根据该作者1957年发表的论文，他们为了在大鼠同种异体移植中研究红细胞血型的作用，使用了两个近交系大鼠，一个近交系是Irish毛色的品系，这个品系已经回交了47代（F47），D血型（基因型为D/D），另一个近交系是已经回交了9代（F9），C血型（基因型为C/C）。将这两个近交系大鼠杂交，所出生的F1大鼠再与他们的D血型或C血型进行回交，所出生的两个品系大鼠直接用于当时进行的红细胞凝集试验。其后，Odell博士在美国橡树岭国家实验室生物学部对D血型大鼠进行了近交，到达F11，此时转到Wistar研究所的Wilson（Darcy Wilson）博士的实验室，继续进行近交繁殖，大约在1965年完成第19代（F19），并根据毛色取名Dark Agouti大鼠。然而，在1963年已经有部分大鼠从美国的Wistar研究所转到英国牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院（Sir William Dunn School of Pathology）、德国汉诺威（Hannover，1972年）、牛津拉德克利夫医院（1974年)。也就是说，在Wistar研究所近交第19代之前已经形成了2个分支（Wistar本地继续近交和转到牛津大学之后的继续近交），如果是这样，那么，有可能由此之后的近交筛选的差异导致DA大鼠不同亚系的诞生。

从以上介绍可以看出，DA大鼠来自于Odell使用的Irish毛色的品系。根据Bäckdahl等提供的基因分析数据，这个品系很可能是ACI大鼠，从C血型看，Odell使用的可能是E3大鼠、BUF大鼠或LEW大鼠中的某个品系。

DA大鼠的特点：

(1) 体型小，棕色脂肪热量代谢高，毛色：深褐色。

(2) 膀胱肿瘤发生率高，雄性高于雌性。雌性发生激素依赖性子宫内膜癌发生率高。

(3) 自身免疫性疾病

对自身免疫性疾病的诱导比较敏感，容易诱导自身免疫性关节炎。对来自鼠、鸡、牛的II型胶原以及佐剂都容易诱导关节炎，因此，DA大鼠是理想的CIA（collagen-induced arthritis）和AIA（adjuvant-induced arthritis ）模型动物。

(4) 雌性大鼠缺乏Cyp2D1活性

雌性由于缺乏Cyp2D1活性，发生胆汁酸转运不足，可作为人类异哇胍羟基化缺乏模型。

(5) 生殖能力较差

雄性DA大鼠的生殖能力低于Wistar大鼠和SD大鼠，睾丸较小，而生殖力差的原因可能与精子数量的变异度较大有关。雌性大鼠平均每窝只有6只。

DA大鼠的用途：

(1) 作为一般性研究使用的实验动物。

(2) 实验室性过敏性脑脊髓炎(Experimental allergic encephalomyelitis，EAE)

(3) 类风湿性关节炎诱导模型（induced rheumatoid arthritis）

(4) 肿瘤学

(5) 行为学研究

例如，DA大鼠的焦虑行为明显高于SD大鼠，而运动能力高于COP大鼠。

(6) 器官移植试验

例如，目前国际上大鼠肝移植急性排斥反应模型常选用的品系组合包括Dark Agouti大鼠（DA大鼠）→BN大鼠，DA大鼠→Lewis大鼠，DA大鼠→AUG大鼠，Lewis大鼠→BN大鼠，Lewis大鼠→AUG大鼠，等。  

DA大鼠喂养方法：

建议采用LAD0011饲料或AIN93标准饲料。

参考文献：

Wilkinson JM, Halley S, Towers PA. Comparison of male reproductive parameters in three rat strains: Dark Agouti, Sprague-Dawley and Wistar.

Mechan AO, Moran PM, Elliott M, Young AJ, Joseph MH, Green R.  A comparison between Dark Agouti and Sprague-Dawley rats in their behaviour on the elevated plus-maze, open-field apparatus and activity meters, and their response to diazepam.Psychopharmacology (Berl). 2002 Jan;159(2):188-95.

Potenza MN, Brodkin ES, Joe B, Luo X, Remmers EF, Wilder RL, Nestler EJ, Gelernter J.  Genomic regions controlling corticosterone levels in rats.Biol Psychiatry. 2004 Mar 15;55(6):634-41.

Wilkinson JM, Halley S, Towers PA.  Differences in adrenal morphology in male Dark Agouti, Sprague-Dawley and Wistar rats.Acta Vet Hung. 1999;47(3):335-9.

Brodkin ES, Kosten TA, Haile CN, Heninger GR, Carlezon WA Jr, Jatlow P, Remmers EF, Wilder RL, Nestler EJ.  Dark Agouti and Fischer 344 rats: differential behavioral responses to morphine and biochemical differences in the ventral tegmental area.Neuroscience. 1999;88(4):1307-15.

Stosic-Grujicic S, Ramic Z, Bumbasirevic V, Harhaji L, Mostarica-Stojkovic M.  Induction of experimental autoimmune encephalomyelitis in Dark Agouti rats without adjuvant.Clin Exp Immunol. 2004 Apr;136(1):49-55.

Kawahito Y, Cannon GW, Gulko PS, Remmers EF, Longman RE, Reese VR, Wang J, Griffiths MM, Wilder RL.  Localization of quantitative trait loci regulating adjuvant-induced arthritis in rats: evidence for genetic factors common to multiple autoimmune diseases. J Immunol. 1998 Oct 15;161(8):4411-9.

Larue-Achagiotis C, Goubern M, Laury MC, Louis-Sylvestre J.  Energy balance in an inbred strain of rats: comparison with the Wistar strain.Physiol Behav. 1994 Mar;55(3):483-7.

Whitehouse M, Butters D, Vernon-Roberts B.  Conditional pharmacology/toxicology V: ambivalent effects of thiocyanate upon the development and the inhibition of experimental arthritis in rats by aurothiomalate (Myocrysin®) and metallic silver. Inflammopharmacology. 2013 Aug;21(4):291-300.

Bäckdahl L, Ekman D, Jagodic M, Olsson T, Holmdahl R.  Identification of candidate risk gene variations by whole-genome sequence analysis of four rat strains commonly used in inflammation research. BMC Genomics. 2014 May 21;15:391.

Odell TT Jr, Tausche FG, Lindsley DL, Owen RD.  The homotransplantation of functional erythropoietic elements in the rat following total-body irradiation.Ann N Y Acad Sci. 1957 Mar 22;64(5):811-23; discussion, 823-5.

Wu YB, Huang QM, Liu JF.  Establishment of a chronic rejection model for orthotopic liver transplantation in the rat.Eur Surg Res. 2011;46(2):94-101.

van Wijngaarden P, Brereton HM, Coster DJ, Williams KA.Hereditary influences in oxygen-induced retinopathy in the rat.Doc Ophthalmol. 2010 Feb;120(1):87-97.

Palm J, Black G. Interrelationships of inbred rat strains with respect to Ag-B and non-Ag-B antigens.Transplantation. 1971 Feb;11(2):184-9.

Stenglein B, Thoenes GH, Günther E. Genetic control of susceptibility to autologous immune complex glomerulonephritis in inbred rat strains.Clin Exp Immunol. 1978 Jul;33(1):88-94.

Guo X, Brenner M, Zhang X, Laragione T, Tai S, Li Y, Bu J, Yin Y, Shah AA, Kwan K, Li Y, Jun W, Gulko PS. Whole-genome sequences of DA and F344 rats with different susceptibilities to arthritis, autoimmunity, inflammation and cancer.Genetics. 2013 Aug;194(4):1017-28.

Nagai H, Goto M, Kamada H, Boda K, Kitagaki K, Takaoka Y.  Immunopharmacological studies on experimental allergic encephalomyelitis in DA rats.Gen Pharmacol. 1998 Feb;30(2):161-6.

Walker JP, Barbato JC, Koch LG. Cardiac adenosine production in rat genetic models of low and high exercise capacity. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Jul;283(1):R168-73.

Kuramoto T, Nakanishi S, Ochiai M, Nakagama H, Voigt B, Serikawa T.  Origins of albino and hooded rats: implications from molecular genetic analysis across modern laboratory rat strains.PLoS One. 2012;7(8):e43059.

Djikić J, Nacka-Aleksić M, Pilipović I, Kosec D, Arsenović-Ranin N, Stojić-Vukanić Z, Dimitrijević M, Leposavić G.  Age-related changes in spleen of Dark Agouti rats immunized for experimental autoimmune encephalomyelitis.J Neuroimmunol. 2015 Jan 15;278:123-35.

Potenza MN, Brodkin ES, Joe B, Luo X, Remmers EF, Wilder RL, Nestler EJ, Gelernter J.Genomic regions controlling corticosterone levels in rats. Biol Psychiatry. 2004 Mar 15;55(6):634-41.